在精准医疗的大潮下，针对特定基因变异的药物研发不断取得突破。BRAF（B-Raf蛋白激酶）作为肿瘤治疗的重要靶点，其抑制剂的研发和应用已经为众多肿瘤患者带来了新的希望。基因检测在发现BRAF基因突变中扮演着至关重要的角色，它不仅提高了诊断的准确性，还有助于指导靶向药物治疗、评估患者的预后和复发风险，以及实现个体化治疗。
长三角肺癌专家委员会在现有临床研究证据的基础上，联合中国临床肿瘤学会（CSCO）青委会，与至本医疗共同制定了《实体瘤BRAF基因突变临床诊疗实践专家共识》（以下简称《共识》）。这一《共识》旨在规范BRAF基因突变的诊断和治疗流程，推动BRAF抑制剂在临床上的广泛应用，确保患者能够接受到最合适的治疗方案。至本医疗拥有领先的二代测序技术及丰富的经验积累，为《共识》中的分子诊断、靶向和免疫治疗等内容的制定提供参考和支持。
目前，《共识》已正式被学术期刊《The Innovation》（IF: 33.2）接收并发表。
/ 观点
王文娴教授
长三角肺癌青年专家委员会副秘书长
“2023年我们ECLUNG青委会推出2023版中国非小细胞肺癌RET融合基因床诊疗专家共识，2023版中国胸腺上皮性肿瘤临床诊疗全国专家共识和2023版中国恶性胸膜间皮瘤临床诊疗全国专家共识，2024年我们又迎来国际上首部实体瘤BRAF基因突变临床诊疗实践专家共识的发布。搭建中国胸部抗肿瘤新药的临床前平台，使抗肿瘤新药转化研究与临床试验并行，努力完善临床试验-转化研究闭环式研究平台建设，为胸部抗肿瘤新药研发提供强有力保障。”
连斌教授
CSCO黑色素瘤专委会秘书长
“BRAF基因作为黑色素瘤的驱动基因，一直是国内外黑色素瘤研究者关注的热点。从最早的BRAF抑制剂维莫非尼中国上市，到双靶达拉非尼+曲美替尼在黑色素瘤晚期和辅助治疗获批适应症，国内黑色素瘤研究一直紧跟国际潮流。总体来说，我国黑色素瘤与欧美白种人差异较大，在我国75%是肢端和黏膜亚型，基因突变尤其是BRAF基因突变占比大概在25%左右，对于这部分患者来说，寻找有效的治疗策略尤为重要。首部《实体瘤BRAF基因突变临床诊疗实践专家共识》黑色素瘤部分，且为后续更新《CSCO黑色素瘤诊疗指南》提供很好的材料支持和借鉴。”
许春伟教授
长三角肺癌青年专家委员会秘书长
2023-2025国际肺癌研究协会罕见肿瘤专委会委员
“随着ECLUNG青委会推出首部全国专家共识《中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识》后，系列国际/全国专家共识诸如国际首部《实体瘤BRAF基因突变临床诊疗实践专家共识》陆续推出，为胸部罕见肿瘤罕见靶点临床实践提供高级别的循证学依据，促进长三角地区胸部罕见肿瘤罕见靶点诊疗、转化研究的创新性及前沿性，提高长三角地区胸部罕见肿瘤罕见靶点的诊治水平和国际影响力。作为长三角地区罕见肿瘤罕见靶点研究最具影响力的新生代组织，ECLUNG青委会把中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索作为奋斗的事业，迎难而上作为中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索的方向标，ECLUNG新生代结合时代背景在未来四十年时间选择迎难而上，勇于向各种艰难困苦挑战和亮剑。”
王谦教授
长三角肺癌青年专家委员会副秘书长
“国家药监管理层面新政策的不断出台和资本市场的多元化趋势为创新药的发展提供了良好的生态环境，医、药、研、企的密切合作共同促进了中国临床试验的飞速前进，奠定了中国实现全球同步研发、注册与审评的基础，这些推动了新药研发大国的崛起，促进了国外学者和创业者的回归，带动了中国研究者创新意识的加强，为中国特色临床试验的发展注入活力和驱动力。”
庞菲博士
至本医疗科技医学产品部高级总监
“尽管BRAF变异在多种肿瘤中普遍存在，但其检测与治疗策略却缺乏统一的标准，导致患者治疗效果参差不齐。本共识旨在为全球医疗工作者提供一个明确、系统性的参考建议，以期提高BRAF变异实体瘤患者的治疗效果和生活质量。在这篇共识中，我们分析了BRAF基因的关键作用及变异致癌机制，建议了规范的检测方法，以提升BRAF变异检测的准确性；建立通用诊断治疗策略，为临床实践提供了重要的指导准则。”
/ 内容
该《共识》涵盖BRAF的检测时间点，检测方法，检测策略，检测质量控制等各个方面，最终形成了19条专家共识。这些共识要点为临床医生提供了BRAF基因变异肿瘤的检测和治疗的具体指导，有助于实现更精准的个体化治疗。
检测时间点
共识1：建议针对BRAF抑制剂已获批瘤种进行BRAF突变检测，主要包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌、甲状腺癌。（强烈推荐）
共识2：针对泛瘤种进行BRAF变异检测，针对发生点突变、融合/重排的患者，建议其参加相关临床试验。（强烈推荐）
检测方法
共识3：建议BRAF变异检测优先由NGS进行，检测突变形式需包括单核苷酸变异、融合/重排。（强烈推荐）
共识4：基于DNA-NGS或FISH是BRAF基因融合检测的主要方法；基于RNA-NGS或WTS是BRAF基因融合检测的重要补充方法。在可能的情况下，建议同时从新鲜组织或FFPE切片中提取DNA和RNA，以同时进行基于DNA和RNA的NGS检测。（推荐）
共识5：基于NGS检测的试剂盒应清楚地说明所覆盖的探针区域（包括内含子），为了避免假阴性，建议选择探针覆盖完整的产品。（推荐）
共识6：当无法使用NGS时，建议通过其他方法进行BRAF变异检测（点突变可采用RT-PCR和Sanger测序；融合/重排可采用FISH、RT-PCR）。（强烈推荐）
共识7：RT-PCR, FISH可作为BRAF已知基因融合形式的检测手段，但对于未知融合或检测结果阴性的患者，建议使用NGS作为重新确认方法。（推荐）
检测策略
共识8：BRAF检测优先在肿瘤组织样本（手术、活检等）中进行，针对肿瘤组织不可获取患者，可根据肿瘤类型进行液体样本检测（血液、尿液、胸腹积液、肺泡灌洗液、脑脊液等），但此类标本检测的局限性需要在检测报告中明确说明。（强烈推荐）
共识9：ctDNA检测技术较成熟，检测灵敏度较高，推荐组织样本难以获取的患者进行ctDNA检测，以获取患者基因组数据，对靶向治疗和预后提供参考信息。（强烈推荐）
共识10：建议对BRAF抑制剂用药后的患者进行基因检测，以便有更多的用药选择（强烈推荐）
检测质量控制
共识11：对于肿瘤组织和细胞学样本，应由经验丰富的病理学家评估肿瘤细胞含量。当进行IHC或FISH时，需要至少50个肿瘤细胞；当进行RT-PCR时，至少需要5%的肿瘤细胞；当进行NGS时，样品的肿瘤细胞含量应至少为20%。如果拼接处的肿瘤细胞含量不够，可以考虑进行显微镜解剖以丰富肿瘤组织。（强烈推荐）
共识12：实验室应参加年度质量控制计划，如PQCC、CAP、CLIA或其他实验室间质量评估;测试结果的可靠性也可以通过将结果与使用相同测试方法的合格实验室的结果进行比较来确定；对于不一致的结果，有必要确保可用于验证和审查的替代方法。（强烈推荐）
共识13：检测报告除了基本信息和质量控制数据外，还应包括肿瘤细胞含量、显微镜解剖状态、提取DNA的浓度和纯度等指标。对于NGS检测报告，阳性融合结果应包括染色体中的断点位置、酪氨酸激酶结构域的参与和框内融合等数据。当BRAF基因融合涉及酪氨酸激酶结构域并处于框内融合时，应报告为融合，否则报告为重排。（强烈推荐）
共识14：当医生有疑问时（例如，不同测试的结果不一致、新的伴侣基因或融合模式、复杂的融合事件、框架内融合或完整酪氨酸激酶结构域的参与无法确认、多驱动基因阳性等），建议与分子肿瘤委员会（MTB）讨论，以确认进一步的治疗决定。（推荐）
治疗策略
共识15：对于明确BRAF V600突变的晚期实体瘤患者，如同时具有MSI-H或PD-L1高表达等分子病理学特征，需依据具体瘤种类型来精细化推荐治疗方式，除皮肤黑色素瘤外，需慎重优先推荐免疫治疗。（强烈推荐）
共识16：对于明确BRAF V600 突变的晚期NSCLC 患者优先选择BRAF 抑制剂联合MEK抑制剂双靶治疗（如达拉非尼联合曲美替尼）治疗。（强烈推荐）
共识17：对于明确BRAF V600 突变的中晚期黑色素瘤患者选择BRAF 抑制剂联合MEK抑制剂双靶治疗（如达拉非尼联合曲美替尼）等药物治疗。（强烈推荐）
共识18：对于BRAF V600突变晚期结直肠癌，推荐化疗联合贝伐单抗治疗。（强烈推荐）
共识19：针对未获批瘤种以及未获批突变类型的BRAF突变患者，推荐其参加相关临床试验。（推荐）
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