事情是这样的,一天接到临床主任发来图 1 并询问,注射用促皮质素的计量单位微克(μg)与单位(U)之间如何换算?ACTH1-39 和 ACTH1-24 有什么区别?
经过查阅文献以及和主任的讨论,答案逐渐清晰,想着手机前的您可能曾经也有过这样的困惑,所以就决定写个小文,一起学习一下。
图 1. 来自《协和内分泌疾病诊疗常规》(作者提供)
ACTH 即促肾上腺皮质激素(Adreno-cortico-tropic-hormone)的英文简称,是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素。
ACTH 是一个由 39 个氨基酸组成的多肽,动物、人类均含有 39 个氨基酸,因此名为 ACTH1-39 。
ACTH 结构活性分析,不同种属其 NH2 末端 24 个氨基酸残基是相同的,所组成的肽链为 ACTH 的
生物活性中心
。
ACTH 的免疫活性部分与生物活性部分不同,最有效的免疫活性决定簇位于分子的 C 端,即由 22-39 位氨基酸残基表现出最大程度的抗原性。
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ACTH1-39 和
ACTH1-24
有何区别?
目前国内 ACTH 唯一生产厂家所生产的注射用促皮质素,成分中标注,系将猪、牛、羊等动物的脑垂体,于屠宰后迅速用丙酮脱水,取其垂体前叶磨成细粉制成,因此包含了 ACTH 全段的氨基酸,即 ACTH1-39。
替可克肽(Cosyntropin)人工合成的 ACTH,从 N 端开始,含有天然 ACTH 的 39 个氨基酸中的
前 24 个
即 ACTH1-24,其具体氨基酸序列如图 2
由于 ACTH1-24 不具备 ACTH1-39 的免疫活性片段部分,所以 ACTH1-24 免疫原性弱于 ACTH1-39。
替可克肽(ACTH1-24)的药理学特征类似于纯化的天然 ACTH,确定 250 μg 替可克肽将最大程度地刺激肾上腺皮质,其程度与 25 U 的天然 ACTH 相同。
根据 FDA 资料替可克肽(ACTH1-24)剂量换算为 1 U = 10 μg,因此也就有了图 1 中快速 ACTH 兴奋试验以及图 3 中提及的 1 h 法,均采用的是静脉注射人工合成的 ACTH1-24,250 μg。
而我国目前使用的注射用促皮质素来源于牛、羊、猪,是一种非纯化的粗提取方式获取的,因此是 ACTH1-39 全段氨基酸片段。
那么问题来了,使用国内注射用促皮质素(ACTH1-39)进行 ACTH 兴奋试验也可用采用 1 U = 10 μg 进行剂量换算吗?
我们首先翻看了说明书,如图 4 所示,用法用量项下提到「促皮质素兴奋试验,使用 20~25 单位」。
图 4. 2020 年 4 月修订的注射用促皮质素的说明书(作者提供)
给了一个剂量范围,也并没有明确单位之间如何进行换算,但是根据上文中对于 ACTH1-24 和 ACTH1-39 区别来看,两者在剂量单位换算肯定是存在差异的,ACTH1-39 由于提纯工艺以及来源的限制,所以实际在临床中,采用国内制剂注射用促皮质素(ACTH1-39)用于 ACTH 兴奋试验剂量会高于推荐的 20~25 U。
例如文中张焱曾经的一篇报道中就采用国内制剂注射用促皮质素(ACTH1-39)1 U 相当于 ACTH1-24 5 μg 进行剂量换算。
审核专家 | 裴育,解放军总医院内分泌科副主任医师
1. 陈家伦.《临床内分泌学》. 上海科学技术出版社。P513
2. 张焱. 黄建萍, 姚勇等. 小剂量快速法 ACTH1-39 兴奋试验评价肾病综合征患儿肾上腺皮质功能初探. 中国循证儿科杂志.2008,3(3):186-189
3. 注射用促皮质素说明书. 上海第一生化.2020 年 4 月修订。
5. 夏维波, 李玉秀, 朱慧娟.《协和内分泌疾病诊疗常规》. 中国协和医科大学出版社.
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